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365bet亚洲官网刘聪教授团队在肝癌发病机制领域取得重要研究进展

365bet亚洲官网刘聪教授团队与基础医学院联合多个研究机构,在乙肝病毒(HBV)相关肝癌发病机制方面取得重要进展。相关研究成果以“乙肝病毒编码的X蛋白的抗回切活性”(Theanti-resection activity of the X protein encoded by Hepatitis Virus B)为题,于2019221日在国际期刊《Hepatology》(《肝病学》、IF14.079)上在线发表。刘聪教授为本文唯一通讯作者,任来峰曾鸣唐子执和李明远为共同第一作者。论文链接http://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.30571

原发性肝癌是我国最为常见的难治性恶性肿瘤之一,HBV感染是其发病的重要风险因素。HBV编码的X蛋白(HBx)不仅对病毒自身复制至关重要,还能干扰宿主细胞基因表达、组蛋白修饰及基因组稳定性等多方面功能,被认为是最主要的病毒癌蛋白之一。然而到目前为止,HBx导致肝癌发生的具体分子机制仍不清楚。

刘聪教授课题组的研究发现,在HBV感染或整合病毒基因组的肝细胞中,HBx通过扰乱DNA双链断裂位点的切割处理,引起宿主细胞同源重组修复缺陷。在此基础上,发现HBx通过结合DDB1并扰乱CRL4WDR70泛素酶复合体,抑制组蛋白H2B单泛素化在断点附近的延伸,从而阻断DNA双链断裂的末端回切过程。该研究表明,HBx引起的DNA末端回切与肿瘤发生密切相关,HBV阳性肝癌是一种新的同源重组缺陷型肿瘤,为肝癌的发病机制和治疗提供了新的思路。

同时,该项研究强烈提示了靶向同源重组缺陷型肿瘤的PARP抑制剂具有治疗HBV相关肝癌的潜力,并已在有关肝癌治疗模型中得到初步的验证。有关药物二次应用已经申请了国家发明专利,具有独立知识产权,365bet亚洲官网与北京大学为共同专利权人。

该项工作得到了国家自然科学基金项目(批准号:31471276,31771580)的系列资助。



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